1506年7月，英格蘭國王亨利七世致信教皇尤里烏斯二世，表達了對意大利局勢的關切，并表示愿意配合教皇的行動，為其提供資助并承諾不會在沒有得到教皇允許的情況下進攻法國，作為拉攏盟友的代價，亨利七世也提出了一點小要求，其中一條是提名英格蘭駐教廷使節(jié)克里斯托弗·班布里奇為樞機主教，這不算難以接受，教皇同意了。
除此之外，馬克西米利安一世的女兒，前阿斯圖里亞斯親王妃和前薩伏伊公爵夫人奧地利的瑪格麗特開始在意大利活動，宣揚威尼斯的威脅并以她的個人魅力拉攏支持者，對此感到威脅的威尼斯曾經試圖通過向教皇歸還部分市鎮(zhèn)以尋求和解，尤里烏斯二世慨然笑納，但并沒有做出緩解威尼斯焦慮的實質舉動。
見此困境，威尼斯曾經試圖向英格蘭求助，但亨利七世再度重申了支持教皇的立場，這令尤里烏斯二世感到滿意，他批準了克里斯托弗·班布里奇的樞機主教任命。8月，尤里烏斯二世正式對威尼斯頒布集體絕罰令，宣稱“若不使你們成為原本那樣的卑賤漁民，我絕不會罷休”，對此，威尼斯使節(jié)的回應是“神父，若您不自檢點，我們能更容易讓您成為一個小小的教士”，但行動上，他們仍積極備戰(zhàn)，他們清楚此次的危機不同以往。
1507年2月，路易十二正式率軍南下，于次月強渡阿達河，在阿尼亞德洛地區(qū)大敗威尼斯，一掃昔年狼狽撤離那不勒斯時的頹勢，同時馬克西米利安一世也率領帝國軍隊進駐曾被威尼斯侵吞的布雷西亞，威尼斯一時四面楚歌。而就在這個時候，馬克西米利安一世的兒子，胡安娜女王的丈夫，卡斯蒂利亞國王兼勃艮第公爵腓力一世，在一次宴會后突發(fā)腸道疾病而死，死神的利爪平等地掐在每一個他想要帶走的靈魂的脖頸上，他身為國王與公爵也沒有什么不同。
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國王已經去世，而女王不肯讓國王下葬，她甚至不相信國王已死。
她守在他的病床邊，親眼看著他在哀嚎中停止呼吸，他那美麗強健的軀體很快也會變得蒼白僵硬，而她的靈魂似乎也被抽走了。她閉門不出，不理會正急迫地希望她出面主持大局的卡斯蒂利亞人，而腓力一世去世后王國里甚至沒有一位能夠幫助她決策的近親。在這樣的局面下，深受伊莎貝拉女王信任的托萊多大主教西斯內羅斯不得不為王國的未來打算了。
他再次回想起女王的遺囑，深刻共情了女王的憂慮，并自認為了解了女王的用意：女人不能統治國家，哪怕是伊莎貝拉女王的女兒，或許女王的英明也是依賴丈夫的緣故，正因為深刻認識到了這一點，女王才會賦予丈夫在女兒被證實無力統治國家時攝政的權利，他畢竟是女王的父親，他總比那群佛蘭德斯人好，想起腓力一世那群侍從他便感到一陣頭痛。
雖然斐迪南二世違背誓言再婚，但他畢竟還沒有生下兒子，即便生下兒子，胡安娜女王也有女兒或孫女可以與之聯姻，伊莎貝拉女王的血脈總是可以在卡斯蒂利亞和阿拉貢的王座上流傳下去的。
當踞守那不勒斯的斐迪南二世收到托萊多大主教的信后，他終于露出滿意的笑容：如果他執(zhí)意留在卡斯蒂利亞爭奪攝政權，那他再娶的事實會被反復提及，由此更無奪取攝政權的資本，倒不如讓胡安娜和腓力在卡斯蒂利亞胡作非為，如他所料，胡安娜果然會把一切都搞砸的。
當伊莎貝拉最信任的忠臣都開始不相信胡安娜的統治能力后，他也到了可以回歸卡斯蒂利亞的時候了。“胡安娜。”回到卡斯蒂利亞后，他立刻去見他的女兒，胡安娜女王披著黑紗，腹部已經高高隆起，她已經懷孕八個月了，看到父親，她先是一陣茫然，而后立刻激動地跪在父親腳下抓住他的衣擺，“啊，父親，我很想念您......”
“我也很想念你，胡安娜，若不是害怕和腓力爭執(zhí)，我也不會選擇離開卡斯蒂利亞。”斐迪南二世同樣激動不已道，“為了你腹中的兒子，你不應該再無休止地守喪了。”
“那是我的女兒，她叫凱瑟琳，我答應了凱瑟琳會親自撫養(yǎng)的女兒。”
“那就叫她凱瑟琳。”斐迪南二世不以為意，他也并不希望多一個由胡安娜所生的兒子來威脅他和熱爾梅娜未出生的兒子，他轉而繼續(xù)循循善誘道，“讓腓力下葬吧，胡安娜，就在格拉納達，他是卡斯蒂利亞國王，他應該安葬在最榮耀的地方，相信他父親對這個安排也會很滿意的。”
“如果腓力下葬了，他們會繼續(xù)要求我執(zhí)行女王的權力，父親，我做不到，我什么都做不到。”胡安娜女王喃喃道，她忽然又開始哭泣道，“我不知道該怎么做，腓力說他是對的，他應該給他的朋友獎勵以讓他們幫助我們統治卡斯蒂利亞，他死了，托萊多大主教又說他是錯的，應該讓一切都回到母親在世時的樣子，父親，我該怎么做，等腓力的葬禮結束后我就必須做出決定了......”
原來她不讓腓力下葬也有拖延執(zhí)政時間的原因，他還以為她真的瘋到要與尸體為伴呢。“你母親是對的，當腓力死后，他的朋友們也不能再幫助你進行統治了，他們應該回佛蘭德斯，就像我回到阿拉貢一樣。”他放柔語氣道，“如果你認為你承擔不了女王的責任，不如回到原來的生活中去吧，你可以彈琴，跳舞，撫養(yǎng)你的女兒，安靜地思念伊莎貝拉和腓力，如果擔心你的統治會帶來災難，不如一開始就不要嘗試去統治。”他加重了語氣，“這也是你母親的愿望，她在臨終前一直希望你能夠完成的愿望，若你不能執(zhí)行統治者的責任，就將責任交托給適合的人。”
適合的人，適合的人，除了眼前的父親，她還有什么可以信任的人......“請?zhí)嫖页袚@樣的責任吧，父親。”她又啜泣道，而斐迪南二世像一個真正的慈父一樣撫摸著她的頭發(fā)和背脊，他終于心滿意足了。
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盡管腓力一世的去世令他的妻子難以接受（乃至陷入瘋癲），他的父親和妹妹也為之悲痛，但在外界看來，他巧合的死亡意味著卡斯蒂利亞的攝政權之爭塵埃落定，他還有兩個兒子，他們都很健康，在斐迪南二世和他的法國妻子生下健康的兒子前，斐迪南二世、路易十二世和馬克西米利安一世之間的微妙平衡仍可持續(xù)，哈布斯堡家族仍可在未來入主西班牙，只是他們需要等待得更久。
而對威尼斯來說，腓力一世的去世同樣不是一個好消息，長期一來，他們認定歐陸各個強國因其內部齷齪無法聯合，因此他們肆無忌憚地擴張土地、侵吞利益，而不在意可能招致的報復，西班牙內部矛盾的暫時彌合意味著他們又失去了一個可以分化聯盟的機會，只是他們看上去也并無什么掙扎余地了。
依仗前期的勝利，許多仍在觀望的公國也加入了聯盟，費拉拉公爵便是其中之一，他們同樣是威尼斯擴張行為的受害者，然而就在聯盟如火如荼的時候，路易十二世治下的熱那亞爆發(fā)起義，他果斷親自率兵鎮(zhèn)壓，這一行為激起了尤里烏斯二世的強烈反應，他回到羅馬，試圖帶領教皇衛(wèi)隊幫助自己的故鄉(xiāng)擺脫法國人的控制，得知他的行為，再度從意大利收獲信心的路易十二世不屑一顧：“親愛的圣座，我希望您能明白，若您忘記您作為眾門徒的代表主持正義的責任而只顧及您身為熱那亞人的身份，或許我應該協助您移駕阿維農。”